卵巢衰老背景介绍

女性机体中生殖系统最先发生衰老

随着女性年龄的增长,卵巢功能逐渐衰退,表现为卵巢储备功能下降和生育能力降低。20岁初期生育力达到高峰,37~38岁后开始急速下降,绝经是卵巢衰老的最终表现,女性自然绝经年龄为50-51岁。

卵巢储备

胚胎16 周至生后6 个月,单层梭形前颗粒细胞围绕着停留于减数分裂双线期的初级卵母细胞形成始基卵泡,这是女性的基本生殖单位,也是卵细胞储备的唯一形式。卵泡自胚胎形成后即进入自主发育和闭锁的轨道,从青春期开始,卵泡不断募集、排卵或闭锁,整个生育期仅400个~500个卵泡发育成熟并排卵。女性50岁左右卵泡数量减少至不足以维持月经周期,发生绝经。始基卵泡池过小,卵泡耗竭加速或功能障碍都会导致卵巢功能衰退或衰竭,发生卵巢衰老。

卵巢衰老相关疾病

早绝经(Early Menopause, EM)
是指在40到44岁之间提前进入更年期,即提前绝经。EM被认为是卵巢功能不全和正常绝经年龄之间的一种情况,全球约有12%的妇女经历早绝经,更年期的提前对女性生殖健康和心理健康造成长期影响。

早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency, POI)
是指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退,主要表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)、生育力降低、FSH水平升高、雌激素水平波动性下降。患病率约为3.5%。POI是卵巢功能衰退的连续谱,不同于自然绝经,约 5-10% 的 POI 患者仍可自然受孕。

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)
是指女性40岁之前闭经、FSH>40 IU/L、雌激素水平降低,并伴有不同程度的围绝经期症状,是POI的终末阶段。

卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve, DOR)
是指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降,伴抗米勒管激素(AMH)水平降低、窦卵泡数(AFC)减少、FSH升高,表现为生育能力下降,但不强调年龄、病因和月经改变。

卵巢衰老的病因

病理性卵巢衰老的病因高度异质,任何影响卵子发生和卵泡发育,导致始基卵泡池过小、卵泡激活和发育异常、卵泡闭锁或耗竭加速的情况均可能导致卵巢功能的提前衰竭,引发病理性卵巢衰老。其发病机制涉及多种因素,主要包括:

遗传性因素
染色体异常或基因突变等,部分具有家族遗传性。

医源性因素
卵巢切除术及某些盆腔手术,免疫抑制剂的使用、化疗和盆腔放疗会影响卵巢功能。

免疫性因素
伴发自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺疾病、Addison病等,及细胞免疫失调等。

环境及其它因素
吸烟或被动吸烟,长期服用性腺毒性药物,环境中毒物、内分泌干扰物,如有机溶剂、杀虫剂、塑化剂、工业化学制剂等也可能损伤卵巢功能。

特发性因素
多数患者病因尚不明确,属于特发性。

卵巢衰老的症状

卵巢功能衰退主要表现为:

月经周期不规律或闭经

生育能力下降或不孕

雌激素水平低下的表现
血管舒缩症状(潮热盗汗等) 、睡眠障碍、情绪波动、阴道干燥、性欲减退、骨质疏松等

远期并发症
包括心血管疾病、神经系统疾病等,严重危害女性身心健康